グリコＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦを用いた治療方法
本発明は、治療活性があるグリコＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦであって、グリコＰＥＧ化されていない同一または非常に類似したＧ−ＣＳＦペプチドに比べて向上した薬物動態パラメータおよび特性を有するグリコＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦを提供する。さらに、本発明は、対象、特に、放射線または化学療法治療を受けたか、受けることになっている対象における造血を動員する方法を提供する。本発明の方法および組成物は、そのような治療における骨髄抑制効果を予防、軽減および治療するために用いることもできる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドナーにおける幹細胞産生を増加させる方法であって、
前記ドナーに、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている該ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項２】
前記高分子修飾基は、水溶性ポリマーである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水溶性ポリマーは、ポリ（エチレングリコール）である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記水溶性ポリマーは、線形水溶性ポリマーおよび分枝状水溶性ポリマーから選択されたメンバーである請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記高分子修飾基と前記グリコシル連結基は、リンカーを介して共有結合されている請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記グリコシル連結基は、修飾されたシアル酸残基を含み、前記修飾されたシアル酸残基は、式
【化１】
の構造を有する請求項５に記載の方法。
（式中、Ｒは前記高分子修飾基であり、前記高分子修飾基は、前記リンカーを介して前記シアル酸残基に付着されている。）
【請求項７】
前記修飾されたシアル酸残基は、式
【化２】
の構造を有する請求項６に記載の方法。
（式中、ｎは１〜２０００の整数である。）
【請求項８】
前記高分子修飾基は、本質的に均質に分散された分子量分布を有する請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記グリコシル連結基は、式
【化３】
を有する修飾されたシアリル残基を含む請求項１に記載の方法。
（式中、Ｒ2はＨ、ＣＨ2ＯＲ7、ＣＯＯＲ7またはＯＲ7であり、
Ｒ7はＨ、置換または非置換アルキル、もしくは置換または非置換ヘテロアルキルを表
し；
Ｒ3およびＲ4は、独立してＨ、置換または非置換アルキル、ＯＲ8、およびＮＨＣ（Ｏ
）Ｒ9から選択されたメンバーであり、
Ｒ8およびＲ9は独立して、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、もしくはシアル酸から選択され；
Ｌaは結合、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ヘテロアルキルから
選択されるリンカーであり；
Ｒ16およびＲ17は、独立して選択される高分子アームであり；
Ｘ2およびＸ4は、ポリマー部分Ｒ16およびＲ17をＣに接合する独立して選択される連結断片であり；
Ｘ5は非反応性基である。）
【請求項１０】
前記アミノ酸残基は、セリンまたはスレオニンから選択されたメンバーである請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有する請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記アミノ酸残基は、配列番号１の１３４位のスレオニンである請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記グリコシル連結基は、
【化４】
から選択されるサブ構造を含む請求項６に記載の方法。
（式中、Ｒ15は前記修飾されたシアル酸残基であり；
ｐおよびｑは、独立して０または１から選択される整数である。）
【請求項１４】
ｑは０である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記グリコシル連結基は、
【化５】
から選択される式を有する請求項６に記載の方法。
（式中、
ＡＡは前記ペプチドのアミノ酸残基であり；
ｔは０または１の整数であり；
ｐは１〜１０の整数であり；
Ｒ15は、Ｈ、ＯＨ、シアル酸、前記修飾されたシアリル残基およびＳｉａ−Ｓｉａpか
ら選択されたメンバーであり、
Ｓｉａpは、前記修飾されたシアリル残基であり、
少なくとも１つのＲ15は、前記修飾されたシアリル残基およびＳｉａ−Ｓｉａpから選
択される。）
【請求項１６】
前記アミノ酸残基はアスパラギン残基である請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
骨髄移植に対して適格な対象における顆粒球の数を増加させる方法であって、
前記対象に、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドを投与することを含み、
前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記高分子修飾基は、１２６位のグリシンから１４３位のセリンに亘る前記Ｇ−ＣＳＦペプチドの領域内で前記Ｇ−ＣＳＦペプチドに共有結合されている方法。
【請求項１８】
対象における幹細胞産生を増加させる方法であって、
前記対象に、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドを投与することを含み、
前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは、
【化６】
の構造を有し、
式中、ｑは０または１であり、
Ｓｉａ−ＰＥＧは、
【化７】
の構造を有し、式中、ｎは１〜２０００の整数である、方法。
【請求項１９】
ｎは、４００〜５００の整数である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有する請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
癌治療に起因する骨髄抑制を予防、治療および軽減する方法であって、
前記癌治療の受け手に、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている該ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項２２】
前記癌治療は、放射線治療および化学療法から選択されたメンバーからなる請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記高分子修飾基と前記グリコシル連結基は、リンカーを介して共有結合されている請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記グリコシル連結基はシアル酸残基であり、前記シアル酸残基は、式
【化８】
の構造を有する請求項２３に記載の方法。
（式中、Ｒは前記高分子修飾基であり、前記高分子修飾基は、前記リンカーを介して前記シアル酸残基に付着されている。）
【請求項２５】
対象における白血球産生不全を特徴とする状態の治療を必要とする該対象における該状態を治療する方法であって、
前記対象に、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含み、
前記ある量は、前記対象における前記状態を改善するのに有効な量である方法。
【請求項２６】
前記白血球産生不全は、化学療法、放射線治療、または特発性血小板減少性紫斑病の結果である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物における好中球減少症の治療方法であって、
医薬として有効な量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項２８】
哺乳動物における血小板減少症の治療方法であって、
医薬として有効な量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項２９】
培養中の造血幹細胞を拡張する方法であって、
前記幹細胞に、有効量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与する工程を含む、方法。
【請求項３０】
対象における造血を増加させる方法であって、
前記対象に、有効量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与する工程を含む、方法。
【請求項３１】
対象における造血始原細胞の数を増加させる方法であって、
前記対象に、有効量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であ
るペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項３２】
前記造血始原細胞はＣＤ３４＋細胞である請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ドナーにおける幹細胞産生を増加させる方法であって、
前記ドナーに、有効量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項３４】
骨髄の安定した生着を提供する方法であって、
（ａ）前記骨髄のドナーに、Ｇ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与すること、
（２）前記ドナーから前記骨髄を単離すること、および
（３）前記骨髄をレシピエントに注入すること、を含む方法。
【請求項３５】
前記ドナーは、前記レシピエントと同じ個体である請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ドナーは、前記レシピエントとは異なる個体である請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
対象における造血始原細胞の数を増加させる方法であって、
前記対象に、
（ａ）１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）−ビス−１，４，８，１］−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ３１００）である、式（１）の化合物を含む第１の組成物と、
（ｂ）Ｇ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されているペプチドを含む第２の組成物と、を投与することを含む方法。
【請求項３８】
前記第１の組成物および前記第２の組成物は、任意の順序で順次投与される請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記第１の組成物および前記第２の組成物は、同時に投与される請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記造血始原細胞はＣＤ３４＋細胞である請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
（ａ）Ｇ−ＣＳＦペプチドと水溶性ポリマーの間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記水溶性ポリマーが、インタクトなグリコシル連結基を介して、前記Ｇ−ＣＳＦペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記Ｇ−ＣＳＦペプチドに共有結合されているペプチド、
（ｂ）界面活性剤、
（ｃ）脂肪酸、および
（ｄ）腸溶材料、を成分として含む経口剤形であって、前記成分（ａ），（ｂ）および（ｃ）は、液相で混合されると共に成分（ｄ）との混合前に凍結乾燥される、経口剤形。
【請求項４２】
ドナーにおける幹細胞産生を増加させる方法であって、
前記ドナーに、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含み、
前記ある量は、約１ｍｇから約２０ｍｇの範囲である方法。
【請求項４３】
ドナーにおける幹細胞産生を増加させる方法であって、前記方法は、前記ドナーに、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含み、
前記量は、２５μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、および２００μｇ／ｋｇから選択される単位用量である方法。
【請求項１】
ドナーにおける幹細胞産生を増加させる方法であって、
前記ドナーに、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている該ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項２】
前記高分子修飾基は、水溶性ポリマーである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水溶性ポリマーは、ポリ（エチレングリコール）である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記水溶性ポリマーは、線形水溶性ポリマーおよび分枝状水溶性ポリマーから選択されたメンバーである請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記高分子修飾基と前記グリコシル連結基は、リンカーを介して共有結合されている請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記グリコシル連結基は、修飾されたシアル酸残基を含み、前記修飾されたシアル酸残基は、式
【化１】
の構造を有する請求項５に記載の方法。
（式中、Ｒは前記高分子修飾基であり、前記高分子修飾基は、前記リンカーを介して前記シアル酸残基に付着されている。）
【請求項７】
前記修飾されたシアル酸残基は、式
【化２】
の構造を有する請求項６に記載の方法。
（式中、ｎは１〜２０００の整数である。）
【請求項８】
前記高分子修飾基は、本質的に均質に分散された分子量分布を有する請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記グリコシル連結基は、式
【化３】
を有する修飾されたシアリル残基を含む請求項１に記載の方法。
（式中、Ｒ2はＨ、ＣＨ2ＯＲ7、ＣＯＯＲ7またはＯＲ7であり、
Ｒ7はＨ、置換または非置換アルキル、もしくは置換または非置換ヘテロアルキルを表
し；
Ｒ3およびＲ4は、独立してＨ、置換または非置換アルキル、ＯＲ8、およびＮＨＣ（Ｏ
）Ｒ9から選択されたメンバーであり、
Ｒ8およびＲ9は独立して、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、もしくはシアル酸から選択され；
Ｌaは結合、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ヘテロアルキルから
選択されるリンカーであり；
Ｒ16およびＲ17は、独立して選択される高分子アームであり；
Ｘ2およびＸ4は、ポリマー部分Ｒ16およびＲ17をＣに接合する独立して選択される連結断片であり；
Ｘ5は非反応性基である。）
【請求項１０】
前記アミノ酸残基は、セリンまたはスレオニンから選択されたメンバーである請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有する請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記アミノ酸残基は、配列番号１の１３４位のスレオニンである請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記グリコシル連結基は、
【化４】
から選択されるサブ構造を含む請求項６に記載の方法。
（式中、Ｒ15は前記修飾されたシアル酸残基であり；
ｐおよびｑは、独立して０または１から選択される整数である。）
【請求項１４】
ｑは０である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記グリコシル連結基は、
【化５】
から選択される式を有する請求項６に記載の方法。
（式中、
ＡＡは前記ペプチドのアミノ酸残基であり；
ｔは０または１の整数であり；
ｐは１〜１０の整数であり；
Ｒ15は、Ｈ、ＯＨ、シアル酸、前記修飾されたシアリル残基およびＳｉａ−Ｓｉａpか
ら選択されたメンバーであり、
Ｓｉａpは、前記修飾されたシアリル残基であり、
少なくとも１つのＲ15は、前記修飾されたシアリル残基およびＳｉａ−Ｓｉａpから選
択される。）
【請求項１６】
前記アミノ酸残基はアスパラギン残基である請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
骨髄移植に対して適格な対象における顆粒球の数を増加させる方法であって、
前記対象に、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドを投与することを含み、
前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記高分子修飾基は、１２６位のグリシンから１４３位のセリンに亘る前記Ｇ−ＣＳＦペプチドの領域内で前記Ｇ−ＣＳＦペプチドに共有結合されている方法。
【請求項１８】
対象における幹細胞産生を増加させる方法であって、
前記対象に、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドを投与することを含み、
前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは、
【化６】
の構造を有し、
式中、ｑは０または１であり、
Ｓｉａ−ＰＥＧは、
【化７】
の構造を有し、式中、ｎは１〜２０００の整数である、方法。
【請求項１９】
ｎは、４００〜５００の整数である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有する請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
癌治療に起因する骨髄抑制を予防、治療および軽減する方法であって、
前記癌治療の受け手に、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている該ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項２２】
前記癌治療は、放射線治療および化学療法から選択されたメンバーからなる請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記高分子修飾基と前記グリコシル連結基は、リンカーを介して共有結合されている請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記グリコシル連結基はシアル酸残基であり、前記シアル酸残基は、式
【化８】
の構造を有する請求項２３に記載の方法。
（式中、Ｒは前記高分子修飾基であり、前記高分子修飾基は、前記リンカーを介して前記シアル酸残基に付着されている。）
【請求項２５】
対象における白血球産生不全を特徴とする状態の治療を必要とする該対象における該状態を治療する方法であって、
前記対象に、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含み、
前記ある量は、前記対象における前記状態を改善するのに有効な量である方法。
【請求項２６】
前記白血球産生不全は、化学療法、放射線治療、または特発性血小板減少性紫斑病の結果である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物における好中球減少症の治療方法であって、
医薬として有効な量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項２８】
哺乳動物における血小板減少症の治療方法であって、
医薬として有効な量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項２９】
培養中の造血幹細胞を拡張する方法であって、
前記幹細胞に、有効量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与する工程を含む、方法。
【請求項３０】
対象における造血を増加させる方法であって、
前記対象に、有効量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与する工程を含む、方法。
【請求項３１】
対象における造血始原細胞の数を増加させる方法であって、
前記対象に、有効量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であ
るペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項３２】
前記造血始原細胞はＣＤ３４＋細胞である請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ドナーにおける幹細胞産生を増加させる方法であって、
前記ドナーに、有効量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含む、方法。
【請求項３４】
骨髄の安定した生着を提供する方法であって、
（ａ）前記骨髄のドナーに、Ｇ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与すること、
（２）前記ドナーから前記骨髄を単離すること、および
（３）前記骨髄をレシピエントに注入すること、を含む方法。
【請求項３５】
前記ドナーは、前記レシピエントと同じ個体である請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ドナーは、前記レシピエントとは異なる個体である請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
対象における造血始原細胞の数を増加させる方法であって、
前記対象に、
（ａ）１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）−ビス−１，４，８，１］−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ３１００）である、式（１）の化合物を含む第１の組成物と、
（ｂ）Ｇ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されているペプチドを含む第２の組成物と、を投与することを含む方法。
【請求項３８】
前記第１の組成物および前記第２の組成物は、任意の順序で順次投与される請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記第１の組成物および前記第２の組成物は、同時に投与される請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記造血始原細胞はＣＤ３４＋細胞である請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
（ａ）Ｇ−ＣＳＦペプチドと水溶性ポリマーの間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記水溶性ポリマーが、インタクトなグリコシル連結基を介して、前記Ｇ−ＣＳＦペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記Ｇ−ＣＳＦペプチドに共有結合されているペプチド、
（ｂ）界面活性剤、
（ｃ）脂肪酸、および
（ｄ）腸溶材料、を成分として含む経口剤形であって、前記成分（ａ），（ｂ）および（ｃ）は、液相で混合されると共に成分（ｄ）との混合前に凍結乾燥される、経口剤形。
【請求項４２】
ドナーにおける幹細胞産生を増加させる方法であって、
前記ドナーに、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含み、
前記ある量は、約１ｍｇから約２０ｍｇの範囲である方法。
【請求項４３】
ドナーにおける幹細胞産生を増加させる方法であって、前記方法は、前記ドナーに、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与することを含み、
前記量は、２５μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、および２００μｇ／ｋｇから選択される単位用量である方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２０１０−５２３５８２（Ｐ２０１０−５２３５８２Ａ）
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０２２４５（Ｐ２０１０−５０２２４５）
【出願日】平成２０年４月１日（２００８．４．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５９０４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２４４０６
【国際公開日】平成２０年１０月１６日（２００８．１０．１６）
【出願人】（５０９２７５７７０）バイオジェネリクス アクチェンゲゼルシャフト (4)
【氏名又は名称原語表記】ＢＩＯＧＥＮＥＲＩＸ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１日（２００８．４．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５９０４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２４４０６
【国際公開日】平成２０年１０月１６日（２００８．１０．１６）
【出願人】（５０９２７５７７０）バイオジェネリクス アクチェンゲゼルシャフト (4)
【氏名又は名称原語表記】ＢＩＯＧＥＮＥＲＩＸ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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